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新海南客戶端、全國(guó)南海網(wǎng)記者 王洪旭 通訊員何和智

生育健康寶寶，最好是孕不育醫(yī)院年每個(gè)家庭的期望。在海南，屢創(chuàng)生殖醫(yī)學(xué)的技術(shù)發(fā)展要追溯到30年前。1993年，先河海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“海醫(yī)一附院”）生殖醫(yī)學(xué)科成立，全國(guó)開(kāi)啟了海南生殖醫(yī)學(xué)發(fā)展之路。最好

30年來(lái)，孕不育醫(yī)院年海醫(yī)一附院生殖醫(yī)學(xué)科創(chuàng)造了海南生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的屢創(chuàng)多項(xiàng)“第一”，填補(bǔ)技術(shù)空白，技術(shù)也創(chuàng)造了無(wú)數(shù)個(gè)生命奇跡。先河同時(shí)，全國(guó)建立了海南省生殖醫(yī)學(xué)學(xué)科體系，最好促進(jìn)生殖醫(yī)學(xué)、孕不育醫(yī)院年遺傳學(xué)、生物信息學(xué)等多個(gè)學(xué)科交叉發(fā)展，為海南省生殖醫(yī)學(xué)和遺傳領(lǐng)域培養(yǎng)了大量的人才。

海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科團(tuán)隊(duì)。醫(yī)院提供

開(kāi)創(chuàng)先河

多學(xué)科專家護(hù)航 為地貧患兒保存“生命火種”

今年7月，一位滿面愁容的母親帶著11歲的女兒來(lái)到海醫(yī)一附院生殖醫(yī)學(xué)科主任馬燕琳教授的門診看病。經(jīng)了解，她的女兒小燕（化名）患有重型的地中海貧血（簡(jiǎn)稱“地貧”），前來(lái)尋求生育力保存方案。

原來(lái)，小燕在漫長(zhǎng)等待后終于獲得了半年后造血干細(xì)胞移植的機(jī)會(huì)，這意味著小燕的疾病可以獲得治愈。這本是好事，但新的難題又?jǐn)[在了這個(gè)家庭的面前——因在造血干細(xì)胞移植前需進(jìn)行必要的放化療，有研究顯示65%-84%的患者會(huì)發(fā)生卵巢功能衰竭。一家人在激動(dòng)之余也憂心孩子未來(lái)的生活質(zhì)量和生育能力。

為此，馬燕琳教授團(tuán)隊(duì)在充分評(píng)估孩子的情況后，提供了合適的生育力保存方案：保存部分卵巢組織+卵母細(xì)胞體外成熟。

今年8月22日，小燕住進(jìn)該院生殖醫(yī)學(xué)科病房，馬燕琳教授團(tuán)隊(duì)迅速為小燕完善術(shù)前相關(guān)檢查，申請(qǐng)術(shù)前輸血改善孩子的攜氧能力、保障手術(shù)安全和術(shù)后恢復(fù)，有效聯(lián)合醫(yī)院兒科、麻醉科、血液內(nèi)科等相關(guān)專家進(jìn)行多學(xué)科會(huì)診，為患兒制定全面的圍手術(shù)期管理、診治方案。

今年8月25日，黎明鸞主任醫(yī)師、劉寶琴副主任醫(yī)師、吳艷鳳醫(yī)師為患兒手術(shù)。醫(yī)院提供

8月25日，小燕在醫(yī)護(hù)人員的陪同下走進(jìn)了手術(shù)室，黎明鸞主任醫(yī)師帶領(lǐng)生殖外科手術(shù)團(tuán)隊(duì)為小燕取下右側(cè)卵巢并送實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步處理凍存，手術(shù)十分順利。經(jīng)胚胎學(xué)家張宇副研究員、胚胎師姚宇飛、黃艷華等人等精心處理后，最終為小燕凍存了卵巢皮片15片并獲得9枚卵母細(xì)胞，未來(lái)可進(jìn)行體外成熟培養(yǎng)。

海醫(yī)一附院生殖醫(yī)學(xué)科主任馬燕琳教授表示，這意味著小燕在造血干細(xì)胞移植治療后有充足的卵巢皮質(zhì)可供移植實(shí)現(xiàn)內(nèi)分泌功能恢復(fù)及未來(lái)的生育需求。

聽(tīng)到這個(gè)好消息，小燕一家人的臉上也露出了久違的笑容，“孩子的未來(lái)終于有保障了！感謝海醫(yī)一附院，感謝生殖醫(yī)學(xué)科馬燕琳教授團(tuán)隊(duì)！”

術(shù)后當(dāng)天，小燕就恢復(fù)了下床活動(dòng)及飲食，疼痛感較輕微，術(shù)后第二天便順利出院了。

“我們有信心，這保留下來(lái)的‘生命的火種’在不久的將來(lái)會(huì)‘開(kāi)花、結(jié)果’?！瘪R燕琳教授表示，這個(gè)案例的成功標(biāo)志著海醫(yī)一附院在“青春期前卵巢凍存——生育力保存”上取得新突破，填補(bǔ)了海南該領(lǐng)域的空白，給海南省此類需求的人群帶來(lái)福音，進(jìn)一步推動(dòng)海南省生育力保存工作不斷發(fā)展。

海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科團(tuán)隊(duì)。醫(yī)院提供

積極探索

建立海南生殖領(lǐng)域多項(xiàng)首創(chuàng)技術(shù) 助力大病不出島

敢為人先，積極探索，實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破。

2022年6月，海醫(yī)一附院生殖醫(yī)學(xué)科為一名患卵巢交界性漿液性腫瘤的患者進(jìn)行了生育力保存手術(shù)；從手術(shù)切下的部分卵巢組織中尋找卵冠丘復(fù)合物，行卵母細(xì)胞體外成熟技術(shù)，進(jìn)行ICSI受精和時(shí)差培養(yǎng)，最終獲得3枚優(yōu)質(zhì)胚胎，予以凍存。這是海南省首例為卵巢腫瘤患者實(shí)施卵巢組織切除后結(jié)合未成熟卵母細(xì)胞體外培養(yǎng)的生育力保存，該技術(shù)達(dá)到了國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。

胚胎師們細(xì)心地處理卵巢組織。醫(yī)院提供

在男性不育顯微外科領(lǐng)域，該生殖醫(yī)學(xué)科于2019年底完成了海南省首例顯微取精手術(shù)，2021年初開(kāi)創(chuàng)了海南省首例同周期顯微取精+ICSI技術(shù)，該項(xiàng)技術(shù)進(jìn)一步提升了中心對(duì)于男性不育患者的診療手段，尤其是無(wú)精癥患者足不出省，即可享受到國(guó)內(nèi)先進(jìn)技術(shù)的治療。目前，對(duì)非梗阻性無(wú)精癥患者進(jìn)行顯微取精，獲精率超過(guò)40%。

目前，海醫(yī)一附院生殖醫(yī)學(xué)科是海南省首家亞專科齊全的輔助生殖機(jī)構(gòu)，在不孕不育的治療、遺傳病的篩查及產(chǎn)前診斷方面均居全省領(lǐng)先及國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平；另外，該科率先在海南省開(kāi)展胚胎植入前遺傳學(xué)診斷、卵母細(xì)胞輔助激活技術(shù)、卵巢組織冷凍、顯微鏡下睪丸切開(kāi)取精術(shù)、單精子冷凍、CNV-seq、全外顯子測(cè)序技術(shù)等。

為此，吸引了不少島外患者前來(lái)就醫(yī)，該生殖醫(yī)學(xué)科年門診量達(dá)15萬(wàn)人次，來(lái)自島外患者約1/7，是海南唯一有技術(shù)輸出的學(xué)科，每年完成輔助生殖技術(shù)治療周期 7000多例，目前試管嬰兒的臨床妊娠率穩(wěn)定維持在50%-65%，至今已生育上萬(wàn)例的試管嬰兒。

馬燕琳教授表示，生殖醫(yī)學(xué)科團(tuán)隊(duì)致力于出生缺陷防控體系建設(shè)，搭建了遺傳病診斷、產(chǎn)前診斷及植入前診斷的技術(shù)平臺(tái)，將遺傳病的阻斷提前到孕前，直接就懷上一個(gè)健康的孩子。

作為海南省首家產(chǎn)前診斷中心和海南省地方?。ǖ刂泻Ｘ氀┡R床醫(yī)學(xué)研究中心，生殖醫(yī)學(xué)科團(tuán)隊(duì)著力打造了地中海貧血“診療綠色通道”，開(kāi)設(shè)了地貧專病門診，在地中海貧血的防治中成效顯著，目前進(jìn)行了5000例地中海貧血的產(chǎn)前診斷，阻斷了349例重型地中海貧血患兒的出生，還進(jìn)行了包括血友病、DMD、白化病等100余種遺傳病的診斷，發(fā)現(xiàn)未報(bào)道過(guò)的變異44個(gè)，破解了海南省遺傳病患者需要出島進(jìn)行基因診斷和產(chǎn)前診斷的困局，助力了海南省“大病不出島”的醫(yī)療目標(biāo)。

穿刺抽吸獲得的卵母細(xì)胞。醫(yī)院提供

繼往開(kāi)來(lái)

醫(yī)教研協(xié)同發(fā)展 建設(shè)海南自貿(mào)港生殖遺傳學(xué)科高地

海南生殖醫(yī)學(xué)的發(fā)展要追溯到30年前。

“當(dāng)時(shí)，生殖醫(yī)學(xué)是一個(gè)新興學(xué)科，我們成立了生殖醫(yī)學(xué)科，建立生殖遺傳實(shí)驗(yàn)室?！焙Ｄ鲜∩翅t(yī)學(xué)創(chuàng)始人黃元華教授說(shuō)，當(dāng)時(shí)海南生殖醫(yī)學(xué)還是一片空白，他做的第一件事就是建立學(xué)科的技術(shù)基礎(chǔ)。

1988年3月，中國(guó)大陸首例試管嬰兒在北京誕生，年輕的婦產(chǎn)科醫(yī)生黃元華深受震撼，決定將婦產(chǎn)醫(yī)學(xué)與生殖醫(yī)學(xué)結(jié)合，攻克不孕癥。

兩年后，研究生畢業(yè)的黃元華，作為特殊引進(jìn)人才來(lái)到海南，他不斷攻克技術(shù)難題，叩開(kāi)生殖醫(yī)學(xué)之門。1993年，海醫(yī)一附院生殖醫(yī)學(xué)科成立，黃元華開(kāi)展人工授精、外周血染色體分析，引入WHO精液分析標(biāo)準(zhǔn)。

1996年4月，海南省首例病人體外受精――胚胎移植成功。

......

30年來(lái)，海醫(yī)一附院生殖醫(yī)學(xué)科堅(jiān)持醫(yī)教研協(xié)同發(fā)展，推動(dòng)全省生殖醫(yī)學(xué)快速發(fā)展。在教學(xué)方面，承擔(dān)了海南醫(yī)學(xué)院本科、碩士、博士、博士后、留學(xué)生的培養(yǎng)工作。常年接受人員進(jìn)修學(xué)習(xí)，陸續(xù)幫助省內(nèi)外40多家生殖醫(yī)學(xué)科及醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行技術(shù)人才培訓(xùn)，并于2019年正式獲批設(shè)立海南省人類輔助生殖技術(shù)培訓(xùn)基地，成為海南省生殖遺傳領(lǐng)域的“黃埔軍?！薄?/p>

10月18日，第八屆“東盟地區(qū)重大熱帶疾病的防治與診療技術(shù)”國(guó)際培訓(xùn)班在海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院舉辦，來(lái)自印度尼西亞、伊朗等5個(gè)國(guó)家的學(xué)員參加培訓(xùn)。自2012年以來(lái)，海醫(yī)一附院生殖醫(yī)學(xué)科陸續(xù)舉辦了8屆“東盟地區(qū)重大疾病的防治與診斷技術(shù)”國(guó)際培訓(xùn)班，培養(yǎng)了148名“一帶一路”共建國(guó)家的國(guó)際學(xué)員，并建立了中-緬區(qū)域性重大疾病防治聯(lián)合研究中心，有力推動(dòng)了海南省乃至中國(guó)生殖醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的國(guó)際化和技術(shù)輸出。

潛心科研，碩果累累。生殖醫(yī)學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)以“生殖內(nèi)分泌與輔助生殖技術(shù)的基礎(chǔ)及臨床研究”、“人類胚胎的發(fā)育與干細(xì)胞研究”以及“以熱帶地區(qū)重大遺傳性疾病地中海貧血為核心的診斷、預(yù)防與基因治療臨床研究”為研究方向，取得一系列創(chuàng)新性成果：建立海南省人類生殖與遺傳資源庫(kù)，并搭建了數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)和共享平臺(tái)。以血友病和地中海貧血為著眼點(diǎn)，率先開(kāi)展遺傳性疾病的基因治療研究等等。

對(duì)于未來(lái)，馬燕琳教授表示，生殖學(xué)科將繼續(xù)堅(jiān)持醫(yī)教研協(xié)同發(fā)展，根據(jù)工作基礎(chǔ)及學(xué)科優(yōu)勢(shì)，聯(lián)合國(guó)內(nèi)優(yōu)秀專家團(tuán)隊(duì)，利用各個(gè)創(chuàng)新平臺(tái)，開(kāi)展輔助生殖、干細(xì)胞及基因治療等國(guó)際前沿新技術(shù)，提高自主創(chuàng)新能力和研發(fā)水平。同時(shí)，借助中緬地貧研究示范中心的平臺(tái)，大力開(kāi)展東南亞之間的醫(yī)學(xué)交流，通過(guò)第三代試管嬰兒技術(shù)的生殖預(yù)防以及通過(guò)基因編輯結(jié)合干細(xì)胞技術(shù)的出生后治療的技術(shù)方法輻射至東南亞地區(qū)，進(jìn)而將海醫(yī)一附院生殖醫(yī)學(xué)科打造成國(guó)內(nèi)一流、輻射“一帶一路”共建國(guó)家的生殖遺傳?？?，助力海南自貿(mào)港建設(shè)。